1、阿尔茨海默病患病人数众多：

根据《中国阿尔茨海默病报告2024》统计，我国现存痴呆患病人数近1700万；

2、经济负担惊人：

贾建平教授团队在《Alzheimer’s & Dementia》研究显示，中国AD成本被大大低估，预计到2030年，我国AD经济负担将达到2.54万亿美元。

3、治疗方法匮乏：

据《阿尔兹海默症患者临床就诊情况分析》，90.93%的患者表示在今后有新药上市时，愿意尝试新的治疗药物。可见，阿尔茨海默病的治疗方法匮乏不仅仅是中国面临的问题，而是世界难题。有一本书《终结阿尔茨海默病》里面提到了，阿尔茨海默症患者的病因就好似一个多处漏雨的房子，房子漏雨的地方有30多处，不是堵住某一处就能解决漏雨的问题。阿尔茨海默症就是如此，其解决方法一定是多种治疗的共同配合，单一方法对阿尔茨海默病的干预能力非常有限。

权威研究表明，阿尔茨海默病（AD）的核心病理表现为：β淀粉样蛋白异常沉积形成斑块（SP）、tau蛋白过度磷酸化导致神经原纤维缠结（NFT），以及神经元丢失和脑萎缩。

关于阿尔茨海默病的病因，医学界主要有以下研究成果：

一、Aβ异常沉积

β淀粉样蛋白（Aβ）级联假说是目前AD的发病机制中最经典的学说，该假说认为：过度沉积的Aβ是导致AD病理生理改变的重要始动因素，tau蛋白的过度磷酸化、神经元丢失、突触损伤等病理改变是由Aβ沉积引起的一系列级联反应。

正常人体内同样存在Aβ蛋白，但多余的Aβ蛋白会被蛋白酶分解清除。在AD患者脑内，Aβ蛋白代谢异常并不断堆积，它们分散在神经元周围或干脆聚集成团，严重影响神经元之间的接触和神经细胞的代谢，干扰了大脑的正常神经活动，进而引发痴呆的症状。

二、Tau 蛋白过度磷酸化

在神经元细胞内部，神经纤维搭建的网状微管结构遍布各处。该微管结构既可以支撑细胞形态，也可以作为管道传输营养物质或信息。在这种结构下，Tau蛋白充当着负责维持微管结构的“混凝土”的角色。

当Tau蛋白过度磷酸化后（蛋白被损坏），Tau蛋白不再支撑微管结构，反而像一团乱麻一样缠结在一起。这导致微管结构损毁，神经细胞的代谢异常，神经元细胞死亡。因此医学界认为Tau蛋白过度磷酸化具有神经元毒性作用。

三、遗传基因

APOE基因位于第19 号染色体，是我们体内的一个重要基因，它编码的蛋白质是人体内最重要的脂质转运蛋白，也是对脂质代谢（主要是甘油三酯和胆固醇）影响最大的载脂蛋白。APOE基因以三种多态性等位基因的形式存在，即 ε2、ε3 和 ε4，分别负责编码三种 APOE 蛋白，即：APOE2、APOE3 和 APOE4。

2024年，西班牙的科学团队在《Nature Medicine》发文指出：APOE4不应当仅被视为AD的风险基因，而是应当被认定为AD的致病基因。

清华大学的研究表明：“与非ε4等位基因携带者相比，携带一个ApoEε4者发生AD的风险增加约3-4倍，携带两个ApoEε4者发生AD的风险增加约10-15倍，ApoE基因分型检测可以提示阿尔茨海默病的发生风险。”

所以，携带APOE4基因的人群，需要尽早干预，降低AD患病风险。

四、胆碱能损伤

中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件。Aβ沉积会增加乙酰胆碱酯酶，患者大脑中神经纤维缠结和老年斑内乙酰胆碱酯酶活性显著升高，造成乙酰胆碱神经递质异常，乙酰胆碱减少导致神经生长因子释放减少，进一步导致 Aβ沉积和神经纤维缠结形成，进而形成恶性循环。

五、炎症反应

炎症是免疫系统用来对抗有害细菌和病毒的天然保护功能。慢性炎症是长期活跃状态下的炎症反应。AD在疾病进程的早期，可以看到慢性炎症以细胞因子、趋化因子以及活化小胶质细胞的形式存在着，这些会对神经元及其支持结构造成伤害，从而导致细胞死亡和结构损伤。因此，慢性炎症是AD发病的主要原因之一。

六、胰岛素抵抗

最新研究表明，大脑胰岛素抵抗的过程导致神经元损伤和大脑海马区突触可塑性缺陷。大脑胰岛素抵抗甚至会损害胆碱能功能，增加神经炎症和神经变性的可能性，并引发脑组织中β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的产生和积累。

七、脑肠轴（gut-brain axis）理论

AD患者肠道促炎/抑炎菌群在外界压力刺激下动态失衡，其苯丙氨酸和异亮氨酸等代谢产物通过Th1通路促进外周炎症反应，在病理/炎症条件下，血脑屏障（BBB）完整性被破坏，循环细胞因子更容易进入大脑，与免疫细胞相互作用，进一步推动神经炎症反应。

此外，遗传基因、甲状腺功能减退、免疫系统状况、微量元素水平、同型半胱氨酸水平、C反应蛋白水平、睡眠状况、脏腑功能、线粒体功能等也都成为认知退化的影响因素。

阿尔茨海默病虽然不可攻克，但是大脑从出现神经病理变化到真正症状发生的进展非常缓慢，给了我们很长的时间窗口期对其进行有效干预，延缓或遏制疾病发生。

由于神经元的变形、凋亡直至死亡是一个极其复杂的过程，包含许多种因素的相互影响，因此，对阿尔茨海默症患者的治疗必须是全方位的。

来源：知乎