安琪尔基因医学

近日，首都医科大学宣武医院神经内科韩璎教授团队联合深圳湾实验室郭腾飞教授、杭州师范大学王静华教授等，在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）早期识别与进展监测领域取得重要进展。该研究基于中国认知下降纵向研究（Sino Longitudinal Study on Cognitive Decline, SILCODE）队列，系统探讨了血浆 Aβ42/Aβ40 与胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）在 AD 进展中的纵向变化规律及其预测价值。研究成果于 2025 年 11 月 3 日发表于国际知名期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》（2024 年影响因子 7.6，中科院 1 区，JCR Q1 区），题为“Longitudinal characteristics of plasma biomarkers in Chinese older adults with Alzheimer’s disease”，为 AD 的早期诊断和进展监测提供了新的思路和策略。

1. 研究背景

AD是最常见的神经退行性疾病，全球范围内导致痴呆的主要原因。长期以来，Aβ积累被认为是病理学的核心，但随着对疾病机制的进一步了解，神经炎症已被认定为推动疾病进展的关键因素之一。本研究的创新之处在于探讨了血浆Aβ和GFAP作为生物标志物对AD进展的作用，并将其与其他标志物如p-tau、海马体积（rHCV）及认知功能结合分析。

2. 研究设计

研究采用了来自中国的SILCODE（Sino Longitudinal Study on Cognitive Decline）队列数据。455名参与者提供了完整的血浆Aβ42/Aβ40和GFAP数据，并且进行了长达2-6年的纵向跟踪。基于血浆Aβ42/Aβ40（A）和GFAP（As）的阳性（+）/阴性（-）状态，将受试者分为四组：A+As+、A+As-、A-As+ 和 A-As-。通过使用广义线性模型（GLM），研究评估了血浆Aβ和GFAP与血浆磷酸化 tau（p-tau）、rHCV及认知功能的关联，并进一步分析了它们对疾病进展的预测作用。

3. 主要发现

1. A+As+组的特点：这一组表现出最高的血浆p-tau水平、最快的神经退行性变化以及最显著的认知功能下降。Aβ42/Aβ40较低与记忆、语言能力的衰退相关，而GFAP则与p-tau的升高、rHCV的减少和认知衰退相关。

   
   

   2. GFAP的预测能力：血浆GFAP不仅能有效预测p-tau水平的增加，还能预示认知功能和神经退行性变化的加剧。研究发现，GFAP的变化往往比p-tau和rHCV更早，因此它在AD的早期诊断中具有重要价值。

   3. Aβ与GFAP的联合效应：当Aβ42/Aβ40和GFAP共同被作为标志物时，其联合使用的预测能力超过单独使用任何一种标志物，特别是在检测AD早期病变和追踪病程方面。

4. 临床意义

由于Aβ42/Aβ40和GFAP的变化往往发生在临床症状出现之前，它们可以作为有效的早期诊断工具，尤其是在AD的临床前期阶段。联合监测Aβ和GFAP的变化能够更全面地反映病情的进展，尤其在疾病的不同阶段提供了更多的信息。这为临床上制定个性化治疗方案提供了依据。

尽管Aβ和GFAP在许多神经退行性疾病中也可能升高，但在AD的背景下，GFAP尤其重要，因为它不仅与Aβ的积累相关，还与下游的神经退行性变化和认知衰退密切相关。

5. 结论

本研究突出了血浆GFAP作为预测AD病理变化和认知衰退的强大生物标志物的作用。更重要的是，Aβ42/Aβ40与GFAP的联合使用提供了最优化的预测结果，对于AD的早期诊断和疾病监测具有重要意义。这一发现不仅增强了我们对AD早期病理的理解，也为未来临床试验中的患者筛选和风险评估提供了有价值的指导。

文献信息：Li, R., Liu, L., Yang, J. et al. Longitudinal characteristics of plasma biomarkers in Chinese older adults with Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy 17, 239 (2025). https://doi.org/10.1186/s13195-025-01882-9