安琪尔基因医学

‌一、‌研究背景

全球约有5700万痴呆症患者，估计其中60%至80%患有阿尔茨海默病（AD）。其典型症状不仅是认知衰退，还包括严重的睡眠问题，特别是慢波睡眠（SWS）的显著减少，这不仅影响患者生活质量，还可能通过抑制大脑类淋巴系统清除毒性蛋白（如β-淀粉样蛋白和tau蛋白）的功能，加速疾病进展。近年研究发现，针对慢波震荡上升相位施加闭环节点声学刺激（CLAS），可增强慢波活动（SWA）并改善记忆巩固，但此前缺乏在AD患者家庭环境中长期应用的验证。

二、‌研究方法‌
本研究采用为期2周的开放式家庭干预试验：

‌参与者‌：15名居家生活的AD患者（6女9男，平均年龄76.27岁，平均MOCA评分16.07），涵盖轻至中度病程（CDR评分1-2级）。

‌设备‌：使用DREEM2头戴设备，通过骨传导技术，在检测到SWS时自动施加50毫秒粉红噪声刺激（强度约40分贝）或模拟标记（假刺激），两种模式随机分配。

‌流程‌：前两晚为基线监测（关闭刺激功能），随后14晚开启刺激模式，最终通过随访评估不良事件。

三、‌关键发现‌

（1）‌群体水平改善‌

声学刺激显著增强了SWA和SWS时长（第16晚SWS中位数53分钟 vs 基线33分钟，p=0.016），且效果在干预期间保持稳定。

（2）‌个体差异显著‌

患者对刺激的反应存在高度异质性。基线SWS较低的患者，在整个干预中接收到的刺激次数较少，导致SWS增强效果受限。

（3）‌刺激精度影响效果‌

当刺激仅作用于‌双算法（DREEM+SeqSleepNet）一致判定的SWS阶段‌时，SWA提升更为明显：

首次刺激后SWA中位数0.18 vs 假刺激0.10（p=0.037）

总体刺激后SWA中位数0.14 vs 假刺激0.10（p=0.028）

（4）‌基线SWS是关键预测因子‌

基线SWS时长与干预期间接收的刺激次数呈强正相关（rs=0.826, p<0.001），表明足够的初始SWS是保证刺激有效性的前提。

四、‌临床意义与局限‌

‌前景‌：CLAS为AD患者提供了一种无创、家庭适用的非药物干预手段，可能通过增强类淋巴系统功能延缓疾病进展。

‌挑战‌：设备在AD患者中识别SWS的准确性受睡眠碎片化、慢波振幅减小等因素影响，导致37%的干预夜晚未成功实施刺激。

‌改进方向‌：需优化刺激参数（如音量、声波类型、时机），并结合个体化调整策略，以提高对低基线SWS患者的疗效。

五、‌结论‌
闭环节点声学刺激首次被证实能安全有效地增强AD患者的慢波睡眠，但疗效高度依赖个体特征。未来需通过更大规模的随机对照试验，进一步验证其对认知、行为等临床指标的长期影响。

参考文献：Van den Bulcke L, Davidoff H, Heremans E, Potts Y, Vansteelandt K, De Vos M, Christiaens D, Emsell L, Jacobson LH, Hoyer D, Buyse B, Vandenbulcke M, Testelmans D, Van Den Bossche M. Acoustic Stimulation to Improve Slow-Wave Sleep in Alzheimer's Disease: A Multiple Night At-Home Intervention. Am J Geriatr Psychiatry. 2025 Jan;33(1):73-84. doi: 10.1016/j.jagp.2024.07.002. Epub 2024 Jul 8. PMID: 39048400.