时间：2026-01-08 14:44
阿尔茨海默病（AD）的危险因素
大多数AD患者的年龄≥65岁，为“迟发性AD”。AD和其他常见的慢性疾病一样，是由多种因素引起的，而不是单一原因。
一、不可改变的风险因素：年龄、基因和家族史
AD的最大危险因素是年龄较大、基因——尤其是APOE基因的ε4型以及有AD家族史。
1.年龄
年龄是这三个风险因素中影响最大的。AD患者的比例随着年龄的增长而急剧增加。65~74岁的人中有5%、75~84岁的人有13.2%、≥85岁的人有33.4%患有AD。2025年美国≥65岁AD痴呆估计有7.2百万人，65~74岁占26.3%，75~84岁占39.0%，≥85岁占34.8%。年龄别患病率分别为5.1%、13.2%、33.4%，呈现随年龄陡增的趋势。
2.基因
研究人员发现了许多基因变异增加或降低了AD风险，其中至少有75种基因变异与AD风险增加有关。在许多高风险基因中，APOEε4对迟发性AD的影响最大，每个人都从父母双方继承了APOE等位基因中的一种，即ε2、ε3或ε4，从而产生6种基因型：ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4。与3型或2型相比，4型APOE会增加迟发性AD的风险，但并不意味着一定会患上AD。与3型或4型相比，2型可能会降低AD的患病风险。
一般来说，与仅遗传到ε2或ε3相比，遗传到一个ε4会增加患AD的风险，遗传到2个ε4会显著增加患AD的风险。例如，根据欧洲的一项研究和美国的一项针对65~69岁人群的研究数据显示，没有ε4的人患AD的风险为5%~7%，有一个ε4的人患AD的风险为15%~16%，有两个ε4的人患AD的风险为31%~40%。此外，与携带ε2或ε3的人相比，携带ε4的人更有可能在更年轻的时候出现β淀粉样蛋白积聚。另一项研究发现，在美国26个AD研究中心的1770名确诊AD的患者中，65%的人至少有一个APOEε4基因拷贝。
其他内容：ApoE4在清除大脑中的Aβ方面效果较差，从而促进Aβ沉积和聚集成斑块。ApoE4的结构会损害脂质运输，加剧神经炎症过程、Aβ积聚、认知能力下降和神经退行性变。ApoE4携带者表现出加速的海马和皮质萎缩，特别是在记忆相关区域。ApoE4还与较低的脑葡萄糖摄取有关，这表明与AD进展一致的代谢紊乱。
APOE4：脂质化效率低 → Aβ 清除率降 30%，皮层萎缩提前 5-7 年
3.家族史
虽然有AD的人不一定会在老年时会患病，但是与没有AD家族史的人相比，有AD父母或兄弟姐妹（一级亲属）的人更有可能患上AD，且有不止一个一级亲属患有AD的人风险更高。一项基于人群的大型研究发现，父母患有AD会增加风险，而与已知的遗传风险因素（如APOEε4）无关。
二、AD的终生风险
终生风险是指特定年龄段没有特定疾病的人在其剩余寿命内患上AD的概率。弗雷明汉心脏研究2009年的数据用于按年龄和性别估算AD痴呆症的终生风险。该研究估计，女性在45岁时患AD的终生风险约为20%，男性约为10%。65岁时，男性和女性的风险都略高。
三、可改变风险因素
虽然年龄、基因和家族史不能改变，但可以改变或控制一些风险因素，以降低认知能力下降和痴呆症的风险。
人们逐渐认识到风险因素可能会在生命过程中累积。例如，晚年患痴呆症的风险可能会受到几年（甚至几十年）前的健康因素的影响，例如中年肥胖、高血压和高胆固醇是与晚年痴呆症风险增加相关的因素。如今，研究人员正在研究生命历程早期（如青春期和青年期）存在的潜在风险因素，以了解一个人一生中经历的健康因素如何影响晚年的认知健康。
《柳叶刀》痴呆症预防、干预和护理委员会2024年的报告确定了14个可改变的风险因素，如果消除这些因素，可能会预防全球近一半的痴呆症病例。这些因素包括教育程度低、视力丧失、高胆固醇、头部外伤、缺乏运动、吸烟、过量饮酒、高血压、肥胖、糖尿病、听力损失、抑郁症、社交活动不频繁和空气污染。与《柳叶刀》委员会的报告类似，2022年一项涉及375000多名参与者的研究估计，美国近37%的痴呆症病例与8个可改变的风险因素有关，最常见的是中年肥胖，其次是缺乏运动和教育程度低。其他危险因素包括抑郁症、吸烟、糖尿病、听力损失和中年高血压。除《柳叶刀》的报告外，其他一些报告也指出了控制可改变因素以降低痴呆症和认知能力下降风险的意义。
下期将重点关注及阐述《柳叶刀》、世界卫生组织建议和美国国家医学院报告中确定的一些具有实质性支持性证据的可改变风险因素。
图片来源：Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission[J]. Lancet,2020,396(10248):413-446.