文 | 李晓红 袁永一

解放军总医院聋病分子诊断中心

鸟面综合征（Treacher-Collins综合征）是一种先天颅面部发育异常的遗传性疾病，其典型临床特征包括睑裂外眦下垂、颧骨发育不良、上颌骨突出、下颌后缩及小下颌，形成特征性的“鸟面”样面容，尚可伴有耳廓、外耳道畸形及传导性耳聋，亦可见唇腭裂及后鼻孔闭锁。

鸟面综合征的发病率约为1/50000。

颌面骨畸形 〉

颧弓发育不全或缺失、下颌骨发育不全、上颌骨狭小和过度前突、腭弓高拱、牙齿发育不良、咬合不正、发际过低。

眼部异常 〉

外眦下移、睑裂短而下斜、下眼睑缺损，可伴有斜视、屈光不正。

耳部畸形 〉

小耳畸形、外耳道狭窄或闭锁、听骨链及中耳腔畸形导致传导性耳聋，约55%Treacher-Collins综合征伴双耳传导性耳聋。

目前已知Treacher-Collins综合征致病基因包括TCOF1，POLR1C和POLR1D。80%患者与TCOF1突变相关，常染色体显性遗传，其中60%为新生突变（de novo突变，即双亲正常，但患儿有致病基因突变）；11%~23%患者由POLR1D和POLR1C突变导致，前者为常染色体显性遗传，后者为常染色体隐性遗传。

以上三个基因突变均会导致核糖体RNA转录水平降低、核糖体合成减少，核糖体不足会造成胚胎期神经嵴细胞的发育和分化异常，进而导致颅面部发育畸形。

Treacher-Collins综合征引起的传导性耳聋可佩戴助听器，或进行鼓室探查手术，需在新生儿或婴幼儿期手术干预，预后较好。伴有腭裂或后鼻孔闭锁的患儿在出生早期可能出现呛奶或呼吸障碍，需进行颌面部整形手术。

常染色体显性遗传的Treacher-Collins综合征患者，生育患病后代风险为50%。此外，Treacher-Collins综合征具有较高的遗传异质性，基因突变的患者中表型差异较大，某些患者可仅有轻度传导性耳聋而无明显颅面部畸形，详细询问家族史和基因检测可减少漏诊。

再者，因TCOF1新生突变较多见（de novo突变，即双亲正常，但患儿有致病基因突变），此现象归因于父/母源生殖腺嵌合或胎儿发生新突变。父源生殖腺嵌合可通过精液检测明确，生殖腺嵌合患者生育后代患病风险取决于嵌合比例。新生突变患儿双亲再生育亦有复发风险。

产前诊断（绒毛活检、羊水穿刺）和胚胎植入前诊断（第三代试管婴儿）可阻断致病突变在家系中的代代相传，有效避免再生育患病风险。通过基因检测明确分子诊断是进行准确产前诊断和胚胎植入前诊断的前提。