文 | 李晓红 袁永一

解放军总医院聋病分子诊断中心

图 | 来源于网络

Waardenburg Syndrome综合征又称听力-色素综合征，简称WS，临床表现以感音神经性耳聋和色素分布异常（眼睛、皮肤和毛发的色素异常）为主要特征。此外，部分患者伴有内眦异位（宽眼距）、连眉、宽鼻梁等鼻额中部发育异常；亦可伴有四肢骨骼肌肉发育缺陷、先天性巨结肠等。

WS综合征的发病率约为1/42000，约占聋哑人群的0.9%～2.8%，在先天性耳聋患者中发病率为2%～5%。

感音神经性耳聋 〉

多数患者因先天感音神经性耳聋而就诊，多为极重度听力损失，双耳耳聋程度对称，呈非进行性发展。

但WS患者耳聋呈现出多样性，部分患者亦可表现为双耳不对称性耳聋或单侧耳聋；耳聋程度从轻度到极重度不等；受损频率特点也多样，听力图表现可为上升型，或下降型，或U型。

内耳畸形 〉

约有50%～60%WS患者可有内耳畸形，其中前庭池、半规管畸形最常见，部分患者可同时伴有耳蜗畸形，多表现为耳蜗扁平且转数少一圈（耳蜗分隔不全III型）。

虹膜异色 〉

✔ 单眼（全部/部分）或双眼（全部/部分）虹膜颜色异常，多为亮蓝色或灰蓝色。

✔ 皮肤色素异常，面颈部和（或）躯干、四肢大量棕褐色雀斑沉着，亦有部分患者表现为局部皮肤白斑等。

毛发色素异常 〉

白额发或少白发，亦可表现为眉毛和体毛的早白现象。

内眦异位 〉

表现为宽眼距，可伴有连眉、宽鼻梁等鼻额中部发育异常。

四肢骨骼肌肉发育异常 〉

表现为肢体肌肉发育不良、肘（指）关节挛缩。

巨结肠 〉

先天性巨结肠或胃肠道闭锁，需在新生儿或婴幼儿期进行手术干预。

基于临床特征的不同，WS综合征分为四型。

I型（WS1）〉

以感音神经性耳聋、色素分布异常、内眦异位为主要特征。

主要由PAX3基因突变导致，为常染色体显性遗传，此型患者耳聋程度可较轻或单耳聋，内耳畸形较罕见；额白发及局部皮肤白斑可见于PAX3突变者。

II型（WS2）〉

同WS1特征但无内眦异位，主要由MITF、SOX10基因突变导致，为常染色体显性遗传。

✔ EDNRB突变较少见，可为常染色体显性遗传，亦可为常染色体隐性遗传。

✔ SNAI2突变罕见。

✔ SOX10基因突变者皮肤色素异常较少见，耳聋程度普遍较重，多伴有内耳畸形且为耳蜗分隔不全III型合并前庭半规管畸形。

✔ MITF突变者皮肤雀斑较多见，耳聋程度及内耳畸形发生率居于PAX3及SOX10突变者之间。

III型（WS3）〉

在WS1基础上伴骨骼肌肉发育异常，主要由PAX3突变导致，为常染色体显性遗传。

IV型（WS4）〉

为WS2合并先天巨结肠或胃肠道闭锁。SOX10突变导致的WS4为常染色体显性遗传，EDN3和EDNRB突变导致的WS4以常染色体隐性遗传为主。

WS综合征不同家系之间或同一家系不同患者之间临床表型差异很大。亦有极少数患者表现为仅有感音神经性耳聋而无明显的色素分布异常，或仅有色素分布异常而听力正常，通过基因检测明确其临床分子诊断，早诊断早干预。

WS综合征引起的耳聋目前尚无有效预防方法。

✔ 重度-极重度耳聋患者应尽早行人工耳蜗植入术，轻中度耳聋可佩戴助听器。

✔ 伴有四肢骨骼肌肉发育异常严重影响功能时可行手术治疗，预后一般。

✔ 先天性巨结肠或胃肠道闭锁，需在新生儿或婴幼儿期进行手术干预，预后较好。

常染色体显性遗传的WS综合征患者，生育患病后代风险为50%。此外，亦可见部分患者为新生突变（de novo突变，即双亲正常，但患儿有致病基因突变），此现象归因于父/母源生殖腺嵌合或胎儿发生新突变。父源生殖腺嵌合可通过精液检测明确，生殖腺嵌合患者生育后代患病风险取决于嵌合比例。新生突变患儿双亲再生育亦有复发风险。

产前诊断（绒毛活检、羊水穿刺）和胚胎植入前诊断（第三代试管婴儿）可阻断致病突变在家系中代代相传，有效避免再生育患病风险。通过基因检测明确分子诊断是进行准确产前诊断和胚胎植入前诊断的前提。