肉毒中毒虽然很少见,但会导致瘫痪并可能致命。它是由肉毒梭菌产生的破坏神经的毒素引起的-已知最有效的毒素。这些毒素通常在受污染的食物中发现(家庭罐头是罪魁祸首)。婴儿也可以通过在蜂蜜,土壤或灰尘中摄入肉毒梭菌孢子来发展肉毒杆菌中毒。细菌然后在肠道内定殖并产生毒素。
一旦瘫痪发展,除了等待毒素消退,别无选择。患有肉毒杆菌中毒的人可能需要在呼吸机上维持数周或数月。但是,今天在《科学转化医学》(?)中描述的一种新的治疗方法和给药手段可能会改变这一点。
“有抗毒素,但只有在毒素进入运动神经元之前才能发挥作用,”波士顿儿童医院泌尿科的研究员敏东博士说,他是该论文的通讯作者。“我们开发的第一种疗法可以在毒素进入神经元后消除毒素。”
如果在人类中得到证明,该方法将代表治疗肉毒中毒的突破。在小鼠中,治疗成功进入神经元内部,数小时内逆转了肌肉麻痹,并使小鼠能够承受原本可能致命的肉毒杆菌毒素。
让毒素带路
Dong和他的同事们需要克服过去阻碍肉毒杆菌治疗的两个技术障碍。有趣的是,他们的解决方案在于肉毒杆菌毒素本身。
Dong实验室的博士后研究员,论文的第一作者Shin-Ichiro Miyashita博士解释说:“治疗的一个障碍一直是穿过细胞膜,这对于蛋白质药物来说是困难的。”“另一个是针对特定的细胞类型,在这种情况下是针对运动神经元和神经末梢的特异性。我们利用了肉毒杆菌神经毒素自然而有效地靶向运动神经元的事实,并且可以跨细胞膜传递蛋白质。”
因此,治疗是两方面的。肉毒杆菌毒素(通过引入的突变而解毒)是传递媒介。货物-即活性药物-是一种由骆驼抗体衍生的微型抗体,由塔夫茨大学的合作者Charles Shoemaker博士开发。研究小组表明,这些所谓的纳米抗体中的两个可以串联传递到神经元中,从而一次中和A型和B型肉毒杆菌毒素。