罗德岛州普罗旺斯[布朗大学]-随着研究人员和医学专家致力于开发新的癌症治疗方法,他们面临着各种各样的挑战。一种是肿瘤内异质性-同一肿瘤内存在多种癌细胞。通常,这些“马赛克”肿瘤包括已发展成为具有侵略性并对化学疗法和放射疗法具有抵抗力的细胞,例如多倍体巨癌细胞。
过去,多倍体巨癌细胞(PGCC)被广泛忽略,因为研究发现它们不经历有丝分裂,这是细胞分裂通常需要的机制。但是,最近的研究发现,PGCC经历了有丝分裂的萌芽期-细胞分裂不会通过有丝分裂发生-并且它们的细胞结构使它们能够迅速扩散。
一项由布朗大学科学家团队于本月在《美国国家科学院院刊》上发表的新研究揭示了更多的信息,并确定了治疗这些侵袭性癌细胞的潜在靶标。
具体而言,PGCC依靠称为波形蛋白的细胞细丝进行迁移。波形蛋白存在于整个身体的细胞中,但是与非PGCC对照细胞相比,PGCC被发现具有更多的波形蛋白,它们的波形蛋白分布在整个细胞中更为均匀。
布朗大学分子药理学,生理学和生物技术学助理教授米歇尔·道森说:“这些细胞似乎在侵袭和转移中起着积极作用,因此针对它们的迁移持久性可能会限制它们对癌症进展的影响。”
随着细胞在肿瘤内复制,它们变得越来越拥挤,并且相邻细胞紧紧压向它们。最终,细胞以固体状团聚在一起。波形蛋白为PGCC提供了一种更灵活,更有弹性的结构,有助于在这种情况下保护它们免受损害,并使它们能够挤过邻近的细胞,从而逃逸到较不拥挤的新区域。
因此,当研究人员破坏波形蛋白时,它们会大大降低细胞的移动能力。另外,波形蛋白似乎在重排分裂细胞的核中起重要作用,因此波形蛋白的破坏也可能有助于防止PGCC形成子细胞。
下一步,道森和她的同事们希望找到PGCC的生物标记,以便他们能够研究人类肿瘤中的这些细胞。
道森说:“这项研究表明波形蛋白在PGCC中过表达,并且可能是其某些异常行为的原因。”“波形蛋白是一种普遍存在的蛋白质,因此直接靶向波形蛋白可能不是答案,但是靶向波形蛋白相互作用的药物可能有效地限制了这些细胞的作用。”