科普 | 阿尔茨海默病（AD）的病因

阿尔茨海默病（AD）的病理特证是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维（tau蛋白）缠结。越来越多的证据显示，以往传统理论所认定的这两者是AD发病原因及病理关键的认识是错误的，它们都只是结果，而非原因。但AD是通过明确Aβ斑块和神经原纤维缠结的存在，最终得以确诊的。

从1980年开始，大多数神经生物学家把Aβ的堆积所生成的斑块，最终导致突触损害，进而引发AD的发作，命名为’淀粉样蛋白理论“，并以此为假设作为防治宝典。国际一流医学杂志上发表了大量这方面的研究论文，NIH也拨付巨款用于这类研究。然而，当制药公司尝试以“淀粉样蛋白理论”为基础研制新药时，结果却令人沮丧。在许多情况下，针对Aβ的抗体，可有效地溶解Aβ斑块；也有药物是针对Aβ产生所需要的酶，从而能够成功阻止Aβ的生成。但在临床实验中患者病情不但没有好转，有的患者病情反而还不可思议地恶化了！事实证明我们“走错了路”。

越来越多的神经学家和医生们认识到AD并非像我们原来想象的那样：是粘性Aβ堆积（或神经原纤维缠结）导致人们称为AD的疾病。其实，这些机制只是大脑的一种自我保护性反应而已。当面对某些威胁时，大多数情况下，这种保护性反应是有效的，大脑可以成功地挫败外界的多种危害，并且还能恢复正常工作。然而，问题就出在当这些危害是持续性的、多次反复的、强烈的，大脑的保护性反应也是持续性的、多次反复的、强烈的，最终会诱使这些保护性措施“越界”而异化成为有害的了。其主要因素有三类：

1、炎症（因为感染、饮食不当，或其他因素）

2、营养因子、激素，或其他支持大脑突触的重要成分减少或不足

3、有毒物质：比如大脑过多接触金属分子、生物毒素（如微生物、霉菌等产生的毒素）

因此，最好的防治路径是，首先鉴定出是哪一类潜在危害因素触发了大脑产生Aβ等保护性反应。当我们清除了这些因素后，下一步再清理Aβ，最后还需要重新塑造被病理所损伤的大脑神经突触等。

人体是个复杂系统，大脑是和人体诸多生理功能共同组合而成的一个整体系统，我们通过预防，协调内在整体的不平衡性，就可以在发病之前加以阻击，或改善其功能障碍。而针对疾病已发生，症状已出现的情况，更要针对整体进行纠治。要想在根本上控制认知衰退在它变得不可救药之前就应积极调整系统内在的诸多不平衡状况。