时间:2024-12-27 10:59
AD病因 AD的主要病因是炎症(因为感染、饮食不当,或其他因素所致);营养因子、激素,或其他支持大脑突触的重要成分减少或不足;有毒物质如金属分子、生物毒素(微生物、霉菌等所产生的毒素)的过多接触。 根据病因可分为4种类型:炎症型/热性型(Ⅰ型)、萎缩型/寒性型(Ⅱ型)、糖类中毒型/甜证型(1.5型)、毒素型/恶性型(Ⅲ型)。 这些不同的类型都分别有不同的病因、病理及最佳治疗和预防方法,需要个性化、针对性的中西医结合精准治疗方案。 AD分型 一、Ⅰ型:炎症型/热性型 它在携带有一个或两个ApoE4等位基因的人群中更容易发生,故倾向于有家族史的人。ApoE4在人群中的携带率约为10%~25%,不同人种有差异。携带一份ApoE4基因的患病风险高达30%,而携带两份ApoE4的患病风险更是高达50%以上, 携带两份ApoE4人群中,相关症状通常是在40~50岁开始出现。而携带一份ApoE4的人症状出现得通常要晚一点,大都在50岁末或60多岁开始呈现。没有ApoE4的人,症状发作通常更晚些,一般要在60~70岁才开始出现。 这类患者一般是从丧失存储新信息的能力开始的,最初只是近期记忆不行,他们还可以保持久远的回忆,以及说话、计算、识别及写作等能力。时间一长,远期记忆也逐渐丢失了。 早期,大脑的海马体的体积有所变小,其他的大部分功能区域并没有发生多大变化。 大脑的颞部和顶叶等区域开始出现葡萄糖消耗量减少,表明活动度有所降低的迹象。 带有标志性的生物标志物同步出现: 1、C-反应蛋白增加,提示肝脏产生了炎症反应,说明有感染的威胁。 2、白蛋白与球蛋白的比值下降,此比值在炎症发生的情况下大部分下降。 3、白介素—6(IL-6)增加,它也是随着炎症反应而升高。 4、肿瘤坏死因子—α(TNF-α)增加,这是另一类因炎症反应而升高的蛋白质。 5、相应的代谢异常和激素的异常,如胰岛素抵抗。 这类型通常对治疗的反应最快。 二、Ⅱ型:萎缩型/寒性型 这类型通常也频繁地发生在携带一份或两份ApoE4基因身上,但它往往要比Ⅰ型发病晚10年左右。 临床表现和Ⅰ型类似,也常先表现出新记忆形成的能力丧失,但说话、计算、写作等能力仍可保持。 体检却没有发现炎症等迹象存在。 炎症标志物有可能反而低于正常水平。 但整体性的支持脑突触和神经元的资源枯竭,表现为: 1、激素水平:包括甲状腺素、肾上腺素、雌激素、孕激素、睾酮和孕烯醇酮等通常偏低。 2、维生素D有所减少。 3、有可能存在胰岛素抵抗,或胰岛素水平太低。 4、同型半胱氨酸的水平可能较高(Ⅰ型也可能会增高)。 这类型通常对的反应要比Ⅰ型来得慢一些。 三、1.5型:糖毒型/甜证型 同时既有Ⅰ型的炎症特征,也具有Ⅱ型大脑突触营养因子减少的特征,其特征是: 1、葡萄糖水平的持续偏高,导致各种蛋白的变质(糖化)和慢性炎症。表现为Ⅰ型特征。 2、因为血糖高诱使胰岛素持续分泌,处于高水平状态,致使胰岛素抵抗,胰岛素无法正常分解糖原,难以提供神经营养所需要的能量,最终导致支持突触及神经元的营养因子不足。表现为Ⅱ型特征。 3、由于自我程序失调,导致对突触及神经元的促进与毁损失衡。 四、Ⅲ型:毒素型/恶性型 这类型往往发生在携带常见的ApoE3等位基因而不是ApoE4基因的人身上,通常没有家族史,即使曾有一位亲戚最终发展成此病,也通常是发生在80岁以后。 仔细询问这些患者都有过接触毒素的经历或生活在霉菌严重的环境。 常在相对年轻时发作,症状一般从40岁开始,症状常发生在男/女更年期之际,到60岁后,常是继发于剧烈的刺激或紧张压力之后(如失业、离婚、家庭变故),或睡眠障碍。 头痛常是早期症状,有时是第一个症状。抑郁症常先于或相随于认知衰退。 认知衰退的同时,伴有慢性炎症反应综合征(CRS)诊断。 最初,不是以近期记忆的丢失为先兆,而是从数字、语言或言语组织等认知困难开始。患者失去的不仅仅是新的记忆,同时还有旧的记忆。不仅是情景记忆(特别是细枝末节的记忆及生命中重大事件的回忆),还有程序性记忆,包括复杂性性程序,如喜欢玩桥牌的(打桥牌的程序),以及简单性程序,比如怎么说话。这类型通常对于算数有困难。通常难以找到随时想用的词语,写作或阅读困难。兼有抑郁症和注意力缺陷等精神障碍症状者也很常见。 他们非典型的AD症状,经常被误诊为其他痴呆性疾病(如额颞痴呆或血管性痴呆),一般需要进行脑脊液检查或PET扫描等,才能诊断。 很多患有Ⅲ型AD的患者血清中,锌的浓度低的惊人。此外这类患者中有许多人的甘油三酯与胆固醇的比值,也不成比例地偏低。在大脑结构及血液生化标志物上有如下特征: 1、MRI显示往往累及多个脑功能区域,甚至,主要病变区域不在海马体。 2、借助MRI和压水像扫描(FLAIR)技术显示,存在脑神经系统炎症和血脑屏障的“滲漏”。 3、通常锌含量很低,而铜的含量很高。锌铜的比值失调。 4、PET扫描异常,脑脊液穿刺异常可明确诊断。 5、常出现激素水平异常。特别是对压力的反应系统(HPA,下丘脑—垂体—肾上腺轴)的功能失调。实验室检测常表现为;低皮质醇水平、反式三碘甲状腺原氨酸(rT3)值偏高、游离甲状腺素(FT3)含量偏低、孕烯醇酮水平偏低、雌二醇水平偏低、睾酮水平偏低等激素功能异常,还可以表现出其他激素等代谢失调。 6、血液中化学毒素及生物毒素的含量常常很高。如汞,或有霉菌分泌所产生的霉菌毒素等。 这类型是对治疗的反应最差的一类。